La Duchenne e il "salto" di un esone

E' stata condotta a Rotterdam, in Olanda, una ricerca i cui risultati sono stati pubblicati nel 2002 dalla rivista "Neuromuscular Disorders" e che riguarda la tecnica denominata Targeted Exon Shipping, come potenziale terapia genica correttiva per la distrofia di Duchenne.

Com'è noto, la distrofia di Duchenne è causata principalmente da mutazioni che ne alterano il registro di lettura del gene, causando la terminazione della sintesi di distrofina. A tal proposito, il gruppo olandese ha studiato una terapia genica mirata appunto al ripristino del registro di lettura nei pazienti affetti da Duchenne. Questo avverrebbe attraverso il legame di oligoribonucleotidi antisenso con sequenze di esoni interni (le parti codificanti) nel pre-mRNA, ciò che porterebbe ad una manipolazione dello splicing (processo di rimozione degli introni, quelle parti non codificanti della molecola di RNA, che però compongono ugualmente la sequenza specifica di un determinato gene, come, in questo caso, la distrofina), in modo che il cosiddetto "esone bersaglio" venga saltato, generando un trascritto un po' più corto, ma con registro di lettura del tutto conservato.

In particolare, i ricercatori olandesi hanno dimostrato che il "salto" dell'esone 46 - mediato da oligoribonucleotidi antisenso - induce un'efficiente sintesi di distrofina in cellule muscolari coltivate in vitro di pazienti Duchenne, portatori di una delezione dell'esone 45. Inoltre, nel corso dello studio sono stati identificati oligoribonucleotidi antisenso con cui può essere indotto il salto di altri undici esoni correlati alla distrofia di Duchenne, sempre in cellule muscolari coltivate in vitro.

L'eliminazione mirata di un solo particolare esone può ristabilire il registro di lettura in una serie di pazienti con mutazioni differenti. In modo simile, questi oligoribonucleotidi antisenso potrebbero correggere oltre il 50% delle delezioni e il 22% delle duplicazioni segnalate nel database delle mutazioni Duchenne a Leiden, in Olanda.

(Tiziana Mongini)

Articolo tratto da DM 148 - aprile 2003. DM è un trimestrale edito dalla Direzione Nazionale dell'Unione Italiana Lotta alla Distrofia Muscolare. La Redazione di DM ha sede in: Via P.P. Vergerio, 19 - 35126 Padova, Tel. (049) 8025248 - Fax (049) 8025249 e-mail: redazionedm@eosservice.com